吃了这个药,体重减轻12%,跑步能力上升70%!
先来个灵魂问题——这星期,你锻炼了吗?
无数研究一致指向,成年人应该每天进行30~60分钟的运动。足够的运动,能增强心肺系统、提升身体素质、改善新陈代谢,降低疾病风险,还能让心理更健康更快乐。
人人都知运动好,只是实在做不到……要从沙发和大床上挣扎起来,穿上运动鞋,走出家门,每一步都超级艰难。一不小心,眼睛一睁一闭,就又度过了没有运动的一天。
如果有一种药,吃下去四舍五入就等于锻炼了一小时,不出汗不酸痛,也能得到运动的好处,你会怎么想?
太长不看版
运动模拟药,可以让身体获得类似运动带来的好处。
新药SLU-PP-332,让小鼠转向燃烧脂肪。
正常体重的小鼠,跑步时间延长 70%,跑动距离延长了 45%。
用药一个月后,肥胖小鼠吃同样的食物,也没有运动,但体重轻了12%。
一些此前的运动模拟药有各种副作用,或者因为被运动员滥用而成为禁药。
最好的药,永远是真正的运动。
嗑个药,能约等于运动吗?
最近的一个研究或许让人精神一振。
2023年9月《药理学和实验疗法》期刊上刊登了一篇新论文,小鼠在吃下一种新药SLU-PP-332之后,仿佛在跑步机上跑了好几个小时,发生了如下变化——
• 脂肪酸氧化增加,身体转向燃烧脂肪(类似于禁食或运动时,身体会使用脂肪酸)。
• 增强了线粒体呼吸,并让骨骼肌氧化能力和耐力变强,线粒体含量增加,发生了类似在有氧训练里发生的变化。
• 肌肉中糖原减少,丙酮酸增加。
• 静息能量消耗增加。
• 正常体重的小鼠,跑步时间延长 70%,跑动距离延长了 45%。
• 正常体重的小鼠,增加了能量消耗,增加肌肉对葡萄糖的吸收,葡萄糖耐量不变。
• 肥胖小鼠,葡萄糖耐量变好,脂肪肝改善,血脂降低,脂肪积累降低。
• 用药一个月后,肥胖小鼠吃同样的食物,也没有运动,但体重比起没吃药的肥胖小鼠轻了12%。
SLU-PP-332不会改变小鼠的食欲(小鼠既不会吃得更多,也不会吃得更少),也不会促使小鼠进行更多运动。
但它激活了对运动起反应的那些代谢通路,然后身体就消耗了更多的能量,也更快地代谢掉了脂肪。
基因表达分析发现,SLU-PP-332 显著上调的基因有二,与昼夜节律相关的Per1/Per2,以及与运动适应和能量应激相关的Ddit4。
SLU-PP-332的作用原理|doi: 10.1124/jpet.123.001733
这个研究的作者托马斯·伯里斯(Thomas P Burris )表示,吃下这个药的小鼠“光是活着,就多消耗了能量”。
总体来说,SLU-PP-332 能促进燃烧脂肪酸,减少脂肪量,有可能用于治疗肥胖和 II型糖尿病等代谢疾病。
这药,有副作用吗?
目前还没有发现SLU-PP-332有严重的副作用。
要说“不够方便”的地方倒是有一个,这个药要靠注射,如果未来能改良成口服就可以有足够效力的话,使用起来肯定就会方便多了。
不过,截至目前,SLU-PP-332只做了小规模的小鼠实验,可以说我们对这个药还所知甚少。要确定这药对人有多少副作用,还得再多做些动物实验,并逐步在人身上做临床实验。
SLU-PP-332是“运动模拟药”(exercise mimetics)里的一种。
运动激活的信号通路,“运动模拟药”也可以激活其中的一部分。某种意义上,这类药可以说是“欺骗身体”的药,身体误以为自己做了很多运动,误以为自己的肌肉量比实际要多,然后就开始氧化脂肪酸、生成线粒体和血管,于是身体就获得了耐力、减脂等好处……
运动模拟药相关的一些信号通路|doi: 10.1016/j.cmet.2016.10.022
在SLU-PP-332之前的那些运动模拟药,后来怎么样了?
白藜芦醇是相对安全的一种,但效果太弱,被认为没有临床价值。
苯乙双胍(类似二甲双胍,但更强效)被发现有乳酸性酸中毒这个非常罕见但致命的副作用,而且会抑制线粒体的ATP产生,导致能量不足,因此会对心脏这种对能量需求高的器官产生不利影响。
GW501516,过于稳定,半衰期太长,难以代谢清除,而且会在体内积蓄,因此也被放弃了。
AICAR是另一种被研究得很多的运动模拟药,AICAR可以减少脂肪储存,降低胰岛素抵抗,诱导与肌肉细胞氧化代谢相关的基因表达。2008年《细胞》上的一个研究显示,久坐不动的小鼠接受 4 周的 AICAR 治疗,即可将跑步耐力提高 44%。
目前发现的AICAR副作用包括——
①高尿酸血症:AICAR会增加尿酸水平,可能是由于嘌呤代谢增加所致。
②低血糖:由于骨骼肌对葡萄糖的摄取增加,血糖可能会降低。
③贫血和血小板减少症:高剂量 AICAR会导致贫血和血小板减少(通常是可逆、短暂的),有时需要输血。原因可能与对造血细胞的影响有关。
④肾毒性:高剂量 AICAR可能导致严重的肾毒性。
⑤低血压:快速输注AICAR,可能导致短暂性的低血压。通常可以通过减慢给药速度来解决。
另外,AICAR和SLU-PP-332一样不能口服,口服后的生物利用度很差,要有好效果,就得连续静脉注射。
最后,所有“有效”的运动模拟药,都面临同样的问题——可能被职业运动员用于作弊。
这类药经常能明显提升耐力,所以对很多运动都有显著的效果,比如中长跑、竞走、自行车、长距离游泳、越野滑雪、以及各种“全能”竞技。
GW501516和AICAR,已经都被世界反兴奋剂法列为禁用物质。
2012年,西班牙自行车队的一名队医因涉嫌供应AICAR 而被捕。
2014 年,俄罗斯籍的奥运竞走冠军 Elena Lashmanova 因 GW501516药检阳性而被禁赛两年。
Elena Lashmanova曾获得2021伦敦奥运金牌 | EFE
之前提过,GW501516非常稳定,很难被代谢掉,所以很容易在血检和尿检里被发现,对服用这个禁药的运动员来说,基本很难逃过检测。
运动依然是最好的药
有一件事是可以确定的,即使是再好的运动模拟药,也比不过运动本身。
我们人类是在长期耐力运动(追踪猎物),以及饥一顿饱一顿的环境里演化出来的。但现代人经常久坐不动,食物又过于丰富,太多热量太少运动,不但囤积了脂肪,各种慢性疾病也渐渐缠身。
要治愈这些“生活方式病”,最好的解药无疑是运动。
无论是低负荷的有氧运动,还是高负荷的无氧运动,都能驱动身体的适应,并带来生理心理上的各种益处。在体育锻炼过程中,骨骼肌会燃烧大量的碳水化合物和脂肪,并发生基因表达和蛋白质合成的巨大变化。
运动模拟药针对的主要就是骨骼肌,而且往往只能激活其中一条特定信号通道,但运动激活可以激活许多条通道。
说到底,运动模拟药想要造福的对象,其实并不是“能动,但不想动”的懒人,当然更不是想作弊的运动员。
而是一些难以运动的人,比如有些人因疾病受伤而无法行动,为了增强他们的体质,避免过多肌肉流失,就可以使用运动模拟药。有些极度肥胖的人,也可以用运动模拟药来改善代谢。还有因减脂而带来肌肉流失的人,因衰老而对运动反应较弱的人,都可以从运动模拟药里获益。
不过,即使运动模拟药不是为我这种运动苦手开发的,我还是想和科学家们说一声——
又安全又好用的人类药物,拜托搞快点!
参考文献
作者:游识猷
编辑:黑jio妹妹
封面图来源:图虫创意
一个AI
你们人类的演化方向,到底是不是思考靠AI,运动靠嗑药?
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